《Cell Research》 2011年8月16日在线发表了3344体育官方入口“上海市信号转导与疾病研究重点实验室”薛雷教授研究组的最新研究成果,揭示了肿瘤坏死因子TNF调控细胞凋亡的新机制。
肿瘤坏死因子TNF是一种重要的信号蛋白,在进化中高度保守。TNF与细胞膜上的受体结合后,可激活细胞内特定的信号转导通路,从而调节细胞增殖、分化、凋亡等生理过程。通过TNF诱导肿瘤细胞的凋亡是体内免疫系统清除肿瘤细胞、抵抗癌症的一个重要手段。薛雷教授研究组利用果蝇作为模式动物研究细胞凋亡的调控机制,发现TNF通过两条不同的途径诱导细胞凋亡,一条由caspase介导,另一条则依赖JNK。通过对全基因组进行遗传筛选,发现了泛素连接酶NOPO 是TNF下游的一个新成员。进一步研究表明NOPO在两个泛素结合酶Ben和dUEV1a的作用下,通过诱导促凋亡基因reaper和hid的表达,激活caspase介导的细胞凋亡。
这项工作是在薛雷教授指导下,主要由博士研究生马仙珏完成。马仙珏还受邀在第43届日本发育生物学家大会(JSDB)和亚太发育生物学联会(APDBN)上做口头报告,并获得最佳报告奖(Best Presentation Reward)。该研究工作得到了科技部、自然科学基金委、上海市科委和教委的经费支持。
NOPO调节了果蝇体内的死亡信号通路。与野生型相比(A,B,C),在幼虫翅成虫盘(wing disc)中过表达NOPO可以上调促凋亡基因hid表达(A’),诱导细胞凋亡(B’)并导致成虫翅膀的边缘缺失(C’)。