多发性硬化症（MS）是一类影响中枢神经系统的自身免疫性疾病，是造成青壮年人瘫痪的最重要原因之一。博士生王烈峰、副教授杜昌升等在研究G蛋白偶联受体（GPCR）与该疾病关系时发现，有一类GPCR（半胱氨酸白三烯受体1，CysLT1）在MS的动物模型EAE小鼠上随疾病进程表达显著提高。CysLT1是一个已知的药物作用靶点，其拮抗剂孟鲁司特、扎鲁司特等都是用于抗哮喘的药物，且孟鲁司特是全球销售最好的前二十个药物之一。但该受体及药物在MS中的作用从未有人报道。我们发现孟鲁司特、扎鲁司特可以有效缓解EAE动物的临床症状，减轻自身免疫性T细胞对中枢神经系统的浸润。机制研究发现，CysLT1拮抗剂孟鲁司特可以阻止T细胞的趋化，保护血脑屏障的完整性，从而缓解EAE的发病。本研究不仅发现了可以有效治疗MS的药物作用靶点CysLT1受体，也提示许多抗哮喘的老药有可能用于自身免疫性疾病的治疗。

      本研究工作是在谢欣研究员指导下完成。谢欣研究员是中科院上海药物所课题组长，国家新药筛选中心模型建立II部主管，3344体育官方入口兼职教授，博士生导师。主要从事基于GPCR的新药发现及机制研究，以及小分子化合物调控干细胞命运的研究。其小组刚发表文章揭示抗抑郁/躁狂的老药LiCl能显著提高诱导多能干细胞（iPS）的诱导效率（Cell Research, 2011）。

 本研究工作得到自然科学基金委、科技部以及上海市科委项目的支持。

  

 A-D, CysLT1受体拮抗剂孟鲁司特（montelukast）和扎鲁司特（zafirlukast）对EAE临床评分有显著的缓解作用（黑色箭头显示给药时间）。E, HE染色显示孟鲁司特给药后免疫细胞对脊髓的浸润大大减少。F, 快蓝染色显示孟鲁司特给药后脊髓白质的脱髓鞘现象有效缓解。