2023年9月25日，3344体育官方入口项耀祖教授团队在Cell Reports杂志发表了题为“A transient wave of Bhlhe41⁺ resident macrophages enables remodeling of the developing infarcted myocardium”的研究论文，发现定位于梗死进展区的具有显著抑制成纤维细胞活化独特功能的Bhlhe41⁺巨噬细胞亚群，为MI免疫应答的时空调控提供了新的机制见解和干预策略。

过去几十年来，人们越来越多地认识到免疫系统为心脏发育、结构和功能做出了重要贡献。免疫细胞在妊娠时会浸润心脏并驻留在心肌参与维持心脏基本功能直至生命终点。心肌梗死（myocardial infarction, MI）后，大量免疫细胞被募集到心脏中以去除坏死的组织并促进愈合。但在某些情况下，免疫细胞会导致不可逆的损害，诱发心力衰竭。钠-葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2) 抑制剂通过减少心肌细胞死亡和调节免疫反应呈现出较强心脏保护作用（Protein Cell. 2022 May;13(5):336-359），但是否对免疫细胞有直接作用尚不清楚。免疫细胞包括中性粒细胞和B淋巴细胞，在MI心肌损伤与修复过程中发挥了重要作用（J Clin Invest. 2022 Jan 4;132(1):e151268；Basic Res Cardiol. 2022 Sep 28;117(1):47），但是MI后从单核细胞到巨噬细胞亚群的动态演变与转化规律尚未完全解析清楚。

该研究结合单细胞、空间转录组测序和细胞亚群示踪小鼠来表征心脏巨噬细胞亚群响应MI的时空动态，提供了小鼠MI后心脏巨噬细胞的时空转录图谱。作者鉴定出在梗死进展区中短暂出现了单核细胞衍生的Bhlhe41⁺巨噬细胞，其在第7天达峰。通过Bhlhe41⁺巨噬细胞共培养体系和Bhlhe41⁺巨噬细胞耗竭小鼠进行功能表征，揭示了Bhlhe41⁺巨噬细胞在抑制肌成纤维细胞活化中的重要贡献。本研究阐明了心梗微环境对巨噬细胞表型和可塑性方面的影响以及梗死区巨噬细胞功能差异和时空异质性，并强调了Bhlhe41⁺巨噬细胞在限制梗死面积扩大方面的重要性，也为缺血性心脏病的免疫治疗提供可参考的解决方案。

图1 心梗后定位于梗死进展区的Bhlhe41⁺巨噬细胞抑制成纤维细胞活化

 本研究在项耀祖教授指导下完成。论文的第一作者为3344体育官方入口博士后徐越和姜凯。参与此项研究工作的还有3344体育官方入口的余勇老师，研究生苏芳华、邓如婳、程之扬及王丹丹，都为本研究做出了重要贡献。项耀祖教授为本论文的独立通讯作者。以上研究得到了科技部、基金委和上海市科委的支持。