2023年9月14日，Cell Death & Disease杂志在线发表了3344体育官方入口杜昌升教授课题组完成的题为“CXCR1 drives the pathogenesis of EAE and ARDS via boosting dendritic cells-dependent inflammation”的研究论文。本文通过构建小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（Experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）模型和急性肺损伤（Acute respiratory distress syndromes, ARDS）模型，发现趋化因子受体CXCR1调控树突状细胞炎症因子产生能力进而参与疾病进程。

多发性硬化症(Multiple sclerosis，MS)是一种慢性、炎性、中枢神经系统（Central nervous system，CNS）脱髓鞘引起的神经退行性疾病。MS发病起源于外周免疫系统，炎性Th1和Th17细胞等在外周免疫系统被抗原递呈细胞分泌的细胞因子激活，然后穿过血脑屏障，进入CNS产生炎症产物和细胞因子从而扩大相应炎性细胞环境，导致CNS局灶性淋巴细胞浸润以及神经系统综合征和身体的残疾。其发病机制仍在研究，目前尚未有药物可以逆转或完全预防MS。因此，从疾病本身出发寻找可能的作用机制，为将来的新药物开发提供更可靠的药物靶点势在必行。

本研究中，我们在MS患者中发现趋化因子受体CXCR1表达明显升高。为此，我们首先构建了CXCR1全身敲除小鼠，我们发现敲除CXCR1后CNS中炎症细胞浸润情况减轻，EAE临床症状缓解。我们进一步发现，敲除CXCR1小鼠并不直接影响体外Th1和Th17细胞的产生。基于此，我们分析发现CXCR1通过影响树突状细胞的炎症因子分泌能力，进一步影响T细胞分化。这一结论在条件敲除小鼠（树突状细胞条件敲除CXCR1）和CXCR1配体CXCL5中和抗体动物模型中均得到了证实。机制研究中，我们发现树突状细胞体内存在CXCL5/CXCR1/HIF-1α正反馈调节环调控炎症因子（IL-6和IL-12）生成。在急性肺损伤模型中我们印证了这一机制。总之，我们的工作表明抑制趋化因子受体CXCR1可减少树突状细胞的炎症反应，减轻炎症性自身免疫疾病的临床症状，这表明CXCR1可能是治疗炎症性自身免疫疾病的一种有希望的潜在药物靶点。

图1：CXCR1通过CXCL5/CXCR1/HIF-1α正反馈环调控树突状细胞的炎症反应，促进T细胞分化，加重EAE和ARDS疾病进程，这些发现提示CXCR1将成为炎症性自身免疫疾病治疗的新突破口。

本研究在杜昌升教授指导下完成。论文的第一作者为来自3344体育官方入口博士研究生庄伟，周金凤和上海市东方医院南院消化内科的钟岚教授。参与此项研究工作的还有3344体育官方入口的吕婕老师，上海东方医院研究生钟旋，研究生谢玲、王纯、韩三省、凯迪热亚·赛买尔以及3344体育官方入口上海信号转导与疾病研究重点实验室的谢欣老师、张儒老师、石昌杰老师和花秋红老师。杜昌升教授为本论文的独立通讯作者。以上研究得到国家自然科学基金的资助。