研究领域：细胞粘附信号的功能与调控

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研究方向：

粘附分子作为连接细胞内外的桥梁，其表达丰度和活化水平除了影响细胞粘附和迁移，在组织器官发育、感染和免疫、癌症和衰老等生理及病理过程中均发挥重要作用。课题组将采用生化、分子、结构和细胞等多种研究方法，并结合质谱、测序等生信分析方法鉴定新的作用通路和调控因子，深入探究整合素等粘附分子信号转导的调控机制；并利用小鼠模型阐明细胞粘附信号在生理和病理中的功能；进一步应用已经搭建成熟的双分子荧光互补（BiFC）、AlphaScreen和Phage display等多种高通量药物筛选系统，筛选并鉴定小分子化合物或者单克隆抗体，作为先导药物对相关疾病进行干预；最后在小鼠模型和临床样本中进行验证，以期实现临床应用和转化。主要研究方向包括：

1.粘附分子在造血干细胞发育中的功能和调控；

2.粘附分子在肿瘤、炎症、退变等免疫相关疾病中的功能与干预；

3.抗冠状病毒感染免疫的新机制、药物筛选和功能验证。

教育及工作经历：

个人简介：

林昶东，3344体育官方入口“青年百人计划”B岗特聘研究员，博士生导师。以第一或通讯（含共同）作者身份在Immunity、Nat Commun和Cell Rep等期刊发表学术论文17篇。研究成果获Nature、Science、JAMA和Nat Rev Immunol等权威期刊推荐或作为亮点工作评述，并写入Springer英文专著《Integrins in Health and Disease》。分别受邀为Cell Press和Int J Hyperther等期刊撰写专业方法和综述，作为客座主编编撰《细胞与微环境》专刊1部。

基于以上原创性发现，分别申请中国发明专利2项（均已授权）、PCT国际专利1项。主持国家自然科学基金重大研究计划（培育）1项、面上项目2项和青年项目1项。先后入选东方英才计划青年项目（原上海市青年拔尖人才）、上海市青年科技启明星、中国科学院青年创新促进会会员和中国科协青年人才托举工程。研究工作获得领域内同行的高度认可，多次受邀在Gordon Research Conference等国内外学术大会做专题学术报告，并担任The Innovation杂志青年编委。

代表性工作如下：

1）微环境调控细胞粘附信号的新功能：发现高温通过Hsp90-α4整合素信号轴将物理信号转化为生物信号，调控免疫细胞向炎症部位特异性迁移的新机制，开辟了精准调控免疫细胞迁移用于炎症治疗的新思路（Immunity 2019）。分别揭示了细胞外代谢产物、细胞膜静电斥力和细胞内调控蛋白等不同微环境对整合素介导的免疫细胞运动的调控机制（Cell Rep 2022；J Biol Chem 2016；J Mol Cell Biol 2016；Front Cell Dev Biol 2020）；

2）细胞粘附信号在感染免疫中的新机制及应用：首次揭示了T细胞整合素αLβ2的在体快速活化机制，并提出了趋化因子介导整合素激活的“两阶段模型”，更新了人们对淋巴细胞定向归巢机制的认知（Nat Commun 2024）。揭示了肠道CCL25等趋化因子诱导整合素α4β7胞外构象伸展，活化T细胞并结合病毒外壳gp120蛋白，从而增强对HIV-1病毒特异性识别的新机制，α4β7与新型配体gp120蛋白之间的相互作用有望成为抑制HIV-1病毒感染的新靶点（Sig Transduct Target Ther 2021a）。以整合素-配体相互作用为靶标，成功开发新型小分子筛选平台（已授权专利），利用该平台筛选得到的抗病毒小分子获得临床验证（Sig Transduct Target Ther 2021b；Cell Mol Immunol 2021；Acta Pharmacol Sin 2023）。

本课题组常年招聘博士后，欢迎博士生、硕士生和本科生报考和实习。

代表性论文：

（#共同第一作者；*共同通讯作者）：

^{1. Li Y#, Wang SH#, Zhang YH#, Liu ZY, Zheng YZ, Zhang K, Chen SY, Lv XY, Huang MW, Pan XC, Zheng YJ, Yuan MY, Ge GX, Zeng YA, Lin CD*,#, Chen JF*. Ca2+ transients on T cell surface trigger integrin rapid activation on a second timescale. Nat Commun (2024), In Press.}

^{2. Zheng YZ#, Liu ZY#, Li Yue, Lv XY, Wu Y, Huang MW, Pan XC, Chen JF*, Lin CD*. Ceftazidime exhibits a broad inhibition to the infection of SARS-CoV-2 prototype and Omicron variant in vitro by blocking spike protein-ACE2 interaction. Acta Pharmacol Sin (2023), 0: 1-3.}

^{3. Lin CD, Wang SH, Chen JF*. α4 integrins in immune homeostasis and disease. Biology of ECM (Springer) (2023), 13: 273-307. (book chapter)}

^{4. Lin CD#, Li Y#, Zhang YB#. Liu ZY, Mu X, Gu CJ, Liu J, Li YT, Li GH*, Chen JF*. Ceftazidime is a potential drug to inhibit SARS-CoV-2 infection in vitro by blocking spike protein-ACE2 interaction. Sig Transduct Target Ther (2021), 6(198): 1-4.}

^{5.Lin CD#, Zhang YH#, Zhang K, Zheng YJ, Lu L, Chang HS, Yang H, Yang YR, Wan YY, Wang SH, Yuan MY, Yan ZJ, Zhang RG, He YN, Ge GX, Wu D, Chen JF*. Fever Promotes T Lymphocyte Trafficking via a Thermal Sensory Pathway Involving Heat Shock Protein 90 and α4 Integrins. Immunity (2019), 50(1): 137-151.}

^{Research Highlights in Nature (2019) 565: 400.}

^{Research Highlights in Science (2019) 363: 596.}

^{Research Highlights in Nat Rev Immunol (2019) 19: 139.}

^{News & Analysis in JAMA (2019) 321: 1657-1658.}

^{News in Cell, Jan. 15, 2019}

^{6.Lin CD, Chen JF*. Regulation of immune cell trafficking by febrile temperatures. Int J Hyperther (2019), 36(sup1): 17-21. (invited review)} 

^{7. Lin CD*, Liu ZY, Li Y, Chen JF*. Fever-range whole-body hyperthermia treatment of mice and the evaluation of T cell adhesion and transmigration. STAR Protocols (2021), 2(100720): 1-9.}

^{8. Wang S#, Lin CD#, Li Y, Liu ZY, Wang JL, Zhang YH, Yan ZJ, Zhang YB*, Li GH*, Chen JF*. Distinct chemokines selectively induce HIV-1 gp120-integrin α4β7 binding via triggering conformer-specific activation of α4β7. Sig Transduct Target Ther (2021), 6(265): 1-4.}

^{9.Liu CY#, Lin CD#, Wang DS#, Wang JQ#, Tao Y, Li Y, Chen XY, Bai LY, Jia YY*, Chen JF*, Zeng YA*. Procr functions as a signaling receptor and is essential for the maintenance and self-renewal of mammary stem cells. Cell Rep (2022), 38(110548): 1-13.}

^{10. Yuan MY#, Wan YY#, Liu C#, Li Y, Liu ZY, Lin CD*, Chen JF*. Identification and characterization of a monoclonal antibody blocking the SARS-CoV-2 spike protein-ACE2 interaction. Cell Mol Immunol (2021), 18(6): 1562-1564.}

^{11.Yuan MY#, Yang YR#, Li Y, Yan ZJ, Lin CD*, Chen JF*. Mucin-Like Domain of Mucosal Addressin Cell Adhesion Molecule-1 Facilitates Integrin α4β7-Mediated Cell Adhesion Through Electrostatic Repulsion. Front Cell Dev Biol (2020), 8: 1-10.}

^{12. Lu L#, Lin CD#, Yan ZJ, Wang S, Zhang YH, Wang SH, Wang JL, Liu C, Chen JF*. Kindlin-3 is essential for resting α4β1 integrin-mediated firm cell adhesion under shear flow conditions. J Biol Chem (2016), 291(19): 10363-10371.}

^{13.Zhang YH#, Pan YD#, Lin CD#, Zheng YJ, Sun H, Zhang HL, Wang JL, Yuan MY, Duan T*, Du QL*, Chen JF*. Bile acids evoke placental inflammation by activating Gpbar1/NF-κB pathway in intrahepatic cholestasis of pregnancy. J Mol Cell Biol (2016), 8(6):530-541.}

实验室合照