拷贝数变异（CNVs）是染色体不稳定的重要表现形式之一，在肿瘤发生中发挥重要作用。CNVs不仅能诱导癌基因的异常激活，也能引起抑癌基因的失活，然而CNVs相关的长非编码RNA（lncRNA）在肿瘤发生中的作用和机制还不完全清楚。

2022年12月13日，3344体育官方入口生命学院张赫教授团队在Cell Reports上合作发表题为“Chromosomal instability associated MAT1 lncRNA insulates MLL1-guided histone methylation and accelerates tumorigenesis”的研究长文。该研究首次发现并命名CNV诱导的促癌lncRNA MAT1，揭示了MAT1介导的RNA:DNA三聚体绝缘诱癌机制，为CNV在肿瘤发生中的发挥关键作用带来了新认识。

该研究通过体内外肿瘤学和表观遗传学实验发现 MAT1 能结合在抑癌基因PCDH20启动子调控区，排斥H3K4me3修饰酶 MLL1和PCDH20启动子之间的相互作用，抑制PCDH20启动子激活，导致肿瘤细胞生长和转移。 

更有趣的是，MAT1能与PCDH20的启动子形成DNA:RNA三聚体，这种三聚体形成后，阻断了MLL1与PCDH20的启动子结合，引起PCDH20启动子调控区H3K4me3水平下降，最终导致PCDH20转录抑制和肿瘤发生。

3344体育官方入口博士研究生张晓宇、杨帆和上海交通大学医学院附属第九人民医院潘晖、王慧学博士为该论文的共同第一作者，上海交通大学医学院附属第九人民医院范先群院士和3344体育官方入口张赫教授为该论文的共同通讯作者。该工作获得了国家重点研发计划、国家自然科学基金委和上海市科委等项目的重要支持。