2024年2月28日，Journal of Neuroimmune Pharmacology杂志在线发表了3344体育官方入口杜昌升教授课题组完成的题为“TPN10475 constrains effector T lymphocytes activation and attenuates experimental autoimmune encephalomyelitis pathogenesis by facilitating TGF-β signal transduction”的研究论文。本文通过构建小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎（Experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE）模型，发现新型小分子化合物TPN10475可以促进TGF-β信号传导限制效应CD4⁺T细胞的活化进而参与EAE疾病进程。

多发性硬化症（Multiple sclerosis, MS）是影响年轻人神经功能障碍的最常见的非创伤性致残疾病，其患病率在全球正在上升。MS传统上被归类为器官特异性T细胞介导的自身免疫性疾病，其中不可忽视的角色是CD4⁺T细胞，它参与协调并驱动导致中枢神经系统（Central nervous system, CNS）炎症。活化的Th1和Th17细胞会穿过血脑屏障进入CNS系统破坏脊髓和轴突，产生炎症产物和细胞因子激活小胶质细胞，并吸引更多炎症细胞进入CNS系统，使得炎症级联反应持续下去。目前还尚未有药物可以逆转和完全预防MS引起的进行性神经功能障碍，甚至还发生了一些与药物相关的严重不良事件，因此开发安全有效的治疗药物仍然是一个挑战。

在本研究中，我们探索了一种新型小分子化合物TPN10475在治疗EAE小鼠模型中的作用。我们发现TPN10475在体外可以有效抑制效应CD4⁺T细胞的活化和功能，并进一步限制致病性Th1和Th17细胞的分化。EAE是用于研究MS的经典动物模型，通过诱导EAE动物模型，我们发现TPN10475通过降低自身反应性Th细胞的外周激活，抑制炎症细胞向中枢神经系统的迁移，从而减轻EAE的炎症反应。结合转录组分析及实验验证，发现TPN10475通过激活TGF-β受体信号传导来阻止TCR信号刺激的CD4⁺T细胞活化，从而改善了EAE疾病，为MS的新药开发提供了新的参考。

图1 TPN10475在TCR信号刺激下促进TGF-β信号，限制效应CD4⁺T细胞的增殖与活化，抑制致病性Th1和Th17细胞的分化，负向调节炎症反应，抑制炎症细胞向中枢神经系统的迁移，从而缓解EAE。

本研究在杜昌升教授指导下完成。3344体育官方入口博士研究生王纯为论文第一作者。参与此项研究工作的还有3344体育官方入口吕婕老师，研究生庄伟、谢玲、刘光宇、凯迪热亚·赛买尔、韩三省，以及石昌杰、花秋红、张儒老师。杜昌升教授为本论文的通讯作者，以上研究得到国家自然科学基金的资助。

以上全文：

Wang C, Jiang X, Lv J, Zhuang W, Xie L, Liu G, Saimaier K, Han S, Shi C, Hua Q, Zhang R, Du C. TPN10475 Constrains Effector T Lymphocytes Activation and Attenuates Experimental Autoimmune Encephalomyelitis Pathogenesis by Facilitating TGF-β Signal Transduction. J Neuroimmune Pharmacol. 2024 Feb 27;19(1):6.