研究表明非编码RNA 的失控与肿瘤发生发展密切相关。最近陆东东教授课题组发现长链非编码RNA－HULC、MALAT1、端粒重复结合蛋白2(TRF2)在人类肝癌组织中均呈上调表达，并通过体内外实验证实了HULC和MALAT1协同调控TRF2促进肝癌干细胞的生长能力。分子机制研究发现：一方面，HULC与MALAT1联合增强了癌蛋白CREPT、 RNA polII、 P300与TRF2启动子区域的共同结合能力，从而增加了TRF2的转录，特别是又增强了TRFII蛋白的永生化修饰。接着发现过量的TRF2通过替代端粒结构上的CST/AAF蛋白和招募POT1, ExoI, SNM1B, HP1 α蛋白，进一步保护了端粒。另一方面， HULC 协同MALAT1依赖TRF2显著减少了端粒酶亚单位TERC启动子区域的甲基化，从而促进了TERC的转录。最终，HULC 协同MALAT1增强了肝癌干细胞中RFC与 PCNA间的相互作用、微卫星的不稳定性 (MSI)，促发了细胞的异常增殖。该研究首次揭示了HULC与MALAT1联合影响肝癌干细胞恶性表型的分子机制。

        研究论文“HULC cooperates with MALAT1 to　aggravate liver cancer stem cells　growth through telomere repeat　binding　factor 2”2016年10月26日在线发表在影响因子为5.228的Scientific Reports （6:36045 | DOI: 10.1038/srep36045）。研三学生吴梦颖同学为第一作者，林卓佳、李晓楠、辛晓茹、安佳慧、郑启迪、杨玉欣参与了研究。该研究分别得到了国家自然基金 (NCSF No.8127229181272291、NCSF No.81572773)和上海市科委基础重点项目 (No13JC1405500-13JC1405501.13JC1405500-13JC1405501)的资助，并得到了3344体育官方入口医学院李姣老师、贾松老师和徐磊教授的帮助。