基因组稳定性下降是生物体衰老发生极其重要的一个标志。细胞长期在各种因素的影响下，DNA遭受着多种损伤，若这些损伤不被及时准确地修复将诱发基因组稳定性的下降，进而影响细胞的正常生命活动。这些损伤中，DNA双链断裂（DSBs）是最为严重的基因组损伤之一。近年来，虽然关于DNA DSBs修复与衰老发生的研究有很多，但大部分集中在啮齿类动物。而由于样本的稀缺及检测手段的限制，人类衰老相关DNA修复的研究受到很大的限制。

      在本项研究中，研究人员利用从上海长征医院获得的不同年龄段的50株女性眼睑皮肤组织，从中分离并建立了成纤维细胞系，并借助其课题组独特的检测DNA DSB修复两条通路－非同源末端连接修复（NHEJ）和同源重组修复（HR）－效率的报告载体，发现随着年龄的增长细胞的DNA修复能力和基因组稳定性下调，导致年老组织分离的细胞对诱发双链断裂发生的电离辐射敏感性上升。后续分子机制研究表明，XRCC4、Lig4和Lig3蛋白水平的下调引起NHEJ修复效率和精确性的下降，而HR修复通路中的关键性因子Rad51招募至损伤处能力的下调则导致了HR修复效率的下降。而通过过量表达XRCC4和Lig4重新激活NHEJ通路后，则可以抑制胁迫性诱导细胞早衰的发生。

       中国已经进入老龄化社会，该研究为今后发展靶向DNA双链断裂修复提高基因组稳定性进而延缓衰老的方法奠定了理论基础。该研究于2016年7月8日发表于Cell Death & Differentiation杂志。

       本研究在毛志勇教授的指导下，由博士研究生李珍、博士后张文俊、本科生陈御和郭文瑄等人共同完成。本课题获得了国家科技部、国家自然科学基金委以及上海市“浦江人才计划”等项目的资助。