2015年3月20日,3344体育官方入口/东方医院转化医学研究中心汪世龙教授课题组与3344体育官方入口/上海南方模式生物研究中心费俭教授课题组在《Biomaterials》杂志在线发表题为“Anti-Inflammatory Activity of Curcumin-Loaded Solid Lipid Nanoparticles in IL-1β Transgenic Mice Subjected to the Lipopolysaccharide-Induced Sepsis”的文章。该文章报道了姜黄素-SLNs 纳米载药体系能够通过调节TLR4/2-NF-κB信号通路从而有效的治疗LPS诱导的脓毒症。
脓毒症(Sepsis)是指由感染引起的全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS),其发病率高,全球每年有超过1800万的病例,同时其病情凶险,病死率高,大约有9%的脓毒症患者会发生脓毒性休克和多器管功能不全,故其给人们带来了极大的痛苦。尽管对其发病机制的研究在近年来已经取得了一定的进展,但其治疗手段局限于使用一些抗生素及激素,由于副作用大导致其治疗效果不理想。
本研究通过使用LPS诱导转基因小鼠(IL-1β transgenic mouse)来建立急性脓毒症模型,并在此模型上评价了姜黄素-SLNs纳米载药体系的治疗效果。活体成像结果表明采用LPS (3 mg/kg) 腹腔注射转基因小鼠后会引起相应的炎症反应,且呈现在3 h后荧光强度达到最大,随后逐渐减弱的趋势。而腹腔注射姜黄素-SLNs纳米载药体系 (30 mg/kg)能够显著抑制3 h 的荧光表达强度,且与临床批准的常用激素类药物地塞米松(Dexamethasone)效果相当。ELISA结果表明姜黄素-SLNs纳米载药体系能够显著降低小鼠血清中炎症因子IL-6, TNF-α以及IL-1β的表达量同时显著提高抗炎症因子IL-10的浓度。H&E染色结果表明姜黄素-SLNs纳米载药体系能够有效减弱脓毒症引起的器官损伤(肾,肝,以及肺)。Western结果表明姜黄素-SLNs纳米载药体系能够显著抑制淋巴结中TLR-4,TLR-2,NF-κB以及TNF-α的蛋白表达量。此外,实验结果展现出雌性小鼠对姜黄素-SLNs纳米载药体系的敏感性较高。该研究成果为新药剂的开发以及为脓毒症的治疗提供新思路和理论依据。
这项工作是由汪世龙教授课题组与费俭教授课题组共同完成,汪世龙教授与费俭教授为本文的共同通讯作者,汪世龙课题组的博士生王皎与费俭课题组的博士生王皓月为论文的共同第一作者。该项研究得到国际合作项目、国家自然科学基金项目以及上海市科委纳米专项等的支持。